Сериал рассказывает историю четырёх подруг из американского среднего класса, чьи жизни кардинально меняются после трагического самоубийства их общей знакомой Мэри Элис. Эта неожиданная потеря заставляет героинь по-новому взглянуть на собственные, далёкие от идеала, судьбы. Особое внимание уделяется Бри ван де Камп — безупречной жене и матери, чью видимо совершенную жизнь скрывает множество мрачных тайн. Эту многогранную роль с блеском исполняет Марсия Кросс.
Среди главных героинь мы знакомимся с Сьюзан Мейер — одинокой матерью, полностью посвятившей себя воспитанию дочери. Несмотря на активные поиски, ей никак не удаётся встретить того самого мужчину, который смог бы стать идеальным спутником жизни. Её сердечные метания и надежды составляют одну из трогательных сюжетных линий сериала, переплетаясь с драматическими событиями на Вистерия Лейн.